在夏瑜看來，相對于科學(xué)家可以全身心專注科研，企業(yè)家的挑戰(zhàn)更大，卻有著如同做指揮家的樂趣，因此也樂此不彼。

“公司招人，您做出最終選擇的三個(gè)關(guān)鍵因素是什么？”

“充滿好奇心，愿意去嘗試新事物，然后心態(tài)不浮躁；更重要的是，真心對行業(yè)有一種專情、激情和長情，有一種自豪感?！毕蔫た偨Y(jié)道。

在與夏瑜夜談3個(gè)多小時(shí)之后，能深刻感知到這也是她對自己的詮釋。不過三個(gè)特質(zhì)并不足夠，她還說最完美的快樂是如今工作與享受生活的結(jié)合。

27年前，夏瑜還是一個(gè)懷揣夢想的大學(xué)生；27年后，她已是一家市值接近500億港元的生物新貴—康方生物的掌門人，入選了2020福布斯“中國科技女性榜”。夏瑜現(xiàn)在回憶，“我算是一個(gè)很上進(jìn)也很努力的人，想著要給社會(huì)做出些貢獻(xiàn)，但年輕的時(shí)候也沒有意識(shí)到能做出什么貢獻(xiàn)?！?/p>

朝著理想的目標(biāo)走，以平常心做好每一天，27年來如一日，這個(gè)問題終于有了答案。創(chuàng)立康方生物被夏瑜看成是自己最偉大的成就，一是解開自己18歲想當(dāng)醫(yī)生然后陰差陽錯(cuò)沒學(xué)醫(yī)的心結(jié)，二是實(shí)現(xiàn)了小時(shí)候想當(dāng)指揮家的向往，在她看來領(lǐng)導(dǎo)一家企業(yè)就像在指揮一場交響樂。做藥與學(xué)醫(yī)，企業(yè)家與指揮家，兩兩異曲同工，都與她的初衷吻合。

由微小到偉大的必經(jīng)之路，是積累。當(dāng)問到創(chuàng)立康方生物的挑戰(zhàn)時(shí)，夏瑜很平淡，在她看來挑戰(zhàn)是常態(tài)，關(guān)鍵是如何去解決?！拔移鋵?shí)是愿意不斷接受挑戰(zhàn)、愿意去尋求挑戰(zhàn)的人，博士畢業(yè)之后，我在大學(xué)實(shí)驗(yàn)室做了多年基礎(chǔ)研究，進(jìn)入制藥工業(yè)界又在研發(fā)領(lǐng)域做了6年，有一定積累的時(shí)候，就感覺挑戰(zhàn)好像不夠了。所以在美國后期的一些年，我挑戰(zhàn)自己，進(jìn)入抗體藥物工藝開發(fā)、CMC和生產(chǎn)領(lǐng)域，再后來回國做CRO。”

在跨國藥企制藥各個(gè)環(huán)節(jié)的歷練下，隨著諸多技能和眼界的提升，夏瑜早已不再是一個(gè)純粹的“科學(xué)家”，這也為此后創(chuàng)立康方生物鋪墊了產(chǎn)業(yè)鏈的視野。而回國做CRO的經(jīng)歷則是初步培養(yǎng)了夏瑜的企業(yè)管理經(jīng)驗(yàn)。夏瑜說：“科學(xué)家創(chuàng)業(yè)不是都能做好一個(gè)CEO?！痹谒磥?，相對于科學(xué)家可以全身心專注科研，企業(yè)家的挑戰(zhàn)更大，卻有著如同做指揮家的樂趣，因此也樂此不彼。

從懵懂的大學(xué)生到做好自己的職場人，再到肩負(fù)各方責(zé)任的企業(yè)家，夏瑜的蛻變并非一朝一夕，她的故事可能要從1984年的那個(gè)夏天說起。

01 百折不撓的夢想

“高中那三年，我一心一意想做醫(yī)生，一直是朝著這個(gè)方向努力。”

夏瑜回憶，年幼的時(shí)候，有次自己陪父親去醫(yī)院看病，醫(yī)務(wù)室里病人痛苦的表情漸漸舒展讓他在一瞬間對醫(yī)生生出肅然起敬的情愫，一旦認(rèn)定就是三十多年的追尋。

1984年是夏瑜人生里第一個(gè)關(guān)鍵之年。

這年夏天是夏瑜離夢想最近的時(shí)候。高考結(jié)束后，憑借優(yōu)異的成績夏瑜第一志愿便選擇了心心念念的北京醫(yī)學(xué)院，但當(dāng)時(shí)學(xué)校在甘肅只招臨床醫(yī)學(xué)，沒有基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)，在和家人商量后，夏瑜拿回了北京醫(yī)學(xué)院的報(bào)考志愿單。

“但我仍然想學(xué)跟生命相關(guān)的領(lǐng)域，生物化學(xué)可能是最接近基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的領(lǐng)域，所以我就報(bào)了生物化學(xué)?！碑?dāng)時(shí)只有中山大學(xué)和南開大學(xué)兩所重點(diǎn)大學(xué)的生物化學(xué)專業(yè)在甘肅招生，夏瑜選擇了中山大學(xué)，開啟了她的第一段旅程。

另一個(gè)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)出現(xiàn)在夏瑜被保送研究生的那一年—1988年。有天上完晚自習(xí)，有個(gè)學(xué)長跑過來對她說要去美國留學(xué)，“當(dāng)時(shí)我感覺在他臉上看到一種對未來的向往，現(xiàn)在回想起來他整個(gè)人都是發(fā)亮的。那一瞬間我就覺得我要好好讀書去國外讀博士?！?/p>

夏瑜做到了。1989年她拿到英國政府獎(jiǎng)學(xué)金赴英留學(xué)，在英國紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)獲得分子生物學(xué)和微生物博士學(xué)位。在此之后，夏瑜進(jìn)一步完成了在英國格拉斯哥大學(xué)博士后的課題研究。

那些年夏瑜一直在朝一個(gè)特定的方向前進(jìn)，最終進(jìn)入制藥行業(yè)同樣如此。進(jìn)入工業(yè)界后，夏瑜先后在美國Celera Genomics、拜耳、PDL生物制藥（現(xiàn)雅培制藥）等公司任職，負(fù)責(zé)并參與了多個(gè)新藥的臨床前研究、抗體新藥的生產(chǎn)工藝開發(fā)、工藝放大、技術(shù)轉(zhuǎn)化和GMP生產(chǎn)。這些經(jīng)驗(yàn)讓夏瑜對制藥整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈條都形成了深刻的理解。

2003年，原國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布實(shí)施《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》，正式認(rèn)可了CRO企業(yè)在新藥研發(fā)中的作用和地位。同時(shí)，經(jīng)過十多年的試水與摸索，跨國藥企看清中國潛力開始增加在華投資力度，包括諾和諾德、羅氏、諾華、阿斯利康等十多家先后在華成立研發(fā)中心。中國醫(yī)藥市場持續(xù)升溫，國內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)振興，各種服務(wù)形式的CRO企業(yè)陸續(xù)成立，2007年隨著藥明康德赴美上市，CRO企業(yè)進(jìn)入爆發(fā)增長期。在這樣的契機(jī)下，夏瑜毅然回國加入中美冠科擔(dān)任高級副總裁并兼任太倉冠科生物分析檢測有限公司董事及總經(jīng)理。

夏瑜至今還印象深刻，剛回國時(shí)雖然中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)開始升溫，但相對美國還是塊“毛坯地”，她問自己：“真的能夠在中國生活下來嗎？”加入中美冠科后，夏瑜全面參與了公司決策及運(yùn)營、團(tuán)隊(duì)及技術(shù)平臺(tái)建設(shè)及商務(wù)拓展。包括所有實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)、每一個(gè)儀器的購置、人才的招聘等都是她親力親為，“那時(shí)候幾乎沒有現(xiàn)成有經(jīng)驗(yàn)的人，都是到大學(xué)里招應(yīng)屆生來培訓(xùn)?！?/p>

這一段經(jīng)歷成為夏瑜后來創(chuàng)立并管理康方生物前的“大練兵”，而且在中美冠科夏瑜與王忠民、張鵬、李百勇三位博士結(jié)緣，后來他們也成為了康方生物的共同創(chuàng)始人。

至此，夏瑜的自我修行之旅告一段落?！皠?chuàng)辦康方之前，在任何一個(gè)崗位或是一個(gè)階段，我都是在讓自己做到最好的狀態(tài)，努力做好自己?！毕蔫た偨Y(jié)道。

02 從做自己到做公司

2012年，四位志同道合的科學(xué)家一拍即合決定聯(lián)合創(chuàng)業(yè)。當(dāng)時(shí)想法很簡單，就是想成立一家能做出國際領(lǐng)先新藥的中國公司。

其實(shí)早在2008年擔(dān)任中美冠科副總裁時(shí)夏瑜就發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時(shí)中國幾乎沒有想做新藥的人，“世界排名前20的藥企都是我們的客戶，但基本上沒有中國公司，哪怕CRO公司的客戶里都沒有中國本土企業(yè)?！?/p>

“那時(shí)的現(xiàn)狀觸發(fā)我想要自己創(chuàng)業(yè)來做新藥，更像是一種使命感。”

直到創(chuàng)立康方生物之后，夏瑜才真正了解到當(dāng)時(shí)國內(nèi)復(fù)雜的環(huán)境。她后來一度開玩笑說，“如果一開始知道是這個(gè)情況的話，我可能不會(huì)創(chuàng)業(yè)。”

不過如今去復(fù)盤康方生物，夏瑜認(rèn)為公司的成立是一個(gè)水到渠成、順理成章的事。創(chuàng)立企業(yè)是感性和理性的結(jié)合。當(dāng)時(shí)國內(nèi)沒有做新藥的概念，夏瑜深知在國內(nèi)完全做全新靶點(diǎn)藥物開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)太高，而生物類似藥很可能在未來幾年競爭激烈，因此一開始就確定了康方生物早期戰(zhàn)略的重點(diǎn)：做擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，但靶點(diǎn)已經(jīng)臨床確認(rèn)的新藥。

與大多初創(chuàng)公司一樣，剛開始夏瑜最操心的就是資金。“十年前做藥真的很難。不像現(xiàn)在，資本市場都想投資創(chuàng)新藥企，只要你有好項(xiàng)目剛起步就已經(jīng)是幾億元或一兩億美元。我們當(dāng)時(shí)真的很窮，天使輪2000萬元撐了3年，把最早的一個(gè)PD-1和PD-L1抗體都賣掉了?！?/p>

就在如此拮據(jù)的情況下，康方還是從企業(yè)一開始的時(shí)候就全力去搭建康方生物藥物創(chuàng)新平臺(tái)（ACE平臺(tái)），整個(gè)公司的體系、團(tuán)隊(duì)按計(jì)劃一點(diǎn)一點(diǎn)搭建起來，盡管不容易，但也并沒有出現(xiàn)為錢所困導(dǎo)致的艱難時(shí)刻，“女生管家還是比較仔細(xì)一些”夏瑜笑著解釋道。

2014年，夏瑜做了一個(gè)大膽的提議—做PD-1和CTLA-4的雙抗，這個(gè)提議決定了康方生物現(xiàn)在的樣子以及“江湖地位”?！?011年百時(shí)美施貴寶（BMS）的Yervoy（靶向CTLA4）獲批，BMS也開始做PD-1和CTLA-4抗體聯(lián)合用藥的臨床試驗(yàn)?；趯δ[瘤免疫循環(huán)的理解，我們覺得癌癥治療可能真的不是一個(gè)藥就能解決，需要聯(lián)合治療。我們開發(fā)了PD-1單抗，也開發(fā)了CTLA-4單抗，開發(fā)雙抗平臺(tái)來實(shí)現(xiàn)雙功能療效的想法便醞釀起來了?！?/p>

這個(gè)決定的起意場景夏瑜現(xiàn)在依然歷歷在目，“當(dāng)時(shí)創(chuàng)始人每天一起工作一起吃飯，有次一起回家上樓梯時(shí)我脫口而出‘為什么我們不去想想把PD-1和CTLA-4做成一個(gè)雙抗’。”

盡管當(dāng)時(shí)全球還沒有雙抗藥物獲批上市，憑著自身在這個(gè)領(lǐng)域的能力和經(jīng)驗(yàn)，在首席科學(xué)官李百勇帶領(lǐng)下，康方生物的雙抗項(xiàng)目正式啟動(dòng)。第一個(gè)項(xiàng)目是Cadonilimab（AK104），一款靶向PD-1和CTLA4的雙抗?？捣缴镫p抗藥物開發(fā)核心技術(shù)Tetraboday技術(shù)順理成章，成型成熟。

截至目前，Cadonilimab獲得了多項(xiàng)創(chuàng)新。它是全球首個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的PD-1/CTLA-4雙特異性抗體，目前Cadonilimab治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的注冊性Ⅱ期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成患者入組，預(yù)期在2021年提交上市。此外，Cadonilimab還連續(xù)獲得FDA授予的快速審評通道資格及NMPA授予的突破性治療藥物，以及宮頸癌適應(yīng)證獲美國FDA孤兒藥認(rèn)定等。

有了雙抗傍身，2015年康方生物將其靶向CTLA-4的腫瘤免疫單抗候選藥物AK107的全球權(quán)益許可對外授權(quán)給默沙東，總對價(jià)高達(dá)兩億美元，這是默沙東第一個(gè)從中國獲得授權(quán)的新藥項(xiàng)目。在這筆交易中，康方生物可謂“名利雙收”，夏瑜是成就交易的核心人物。

這筆交易起始于一頓商務(wù)簡餐，2014年夏瑜赴美參加活動(dòng)時(shí)與當(dāng)時(shí)默沙東中國副總裁孫勇奎約了一頓三明治午餐，短短30分鐘的交流為這筆讓康方一炮而紅的交易埋下了伏筆。

半年后，孫勇奎應(yīng)邀到中山參觀康方生物，其中最重要的目的就是看AK107的數(shù)據(jù)和進(jìn)展。夏瑜介紹，當(dāng)時(shí)默沙東從全球篩選了10多家公司的同靶點(diǎn)產(chǎn)品，從數(shù)據(jù)和進(jìn)展各方面篩選到只剩下包括康方AK107和另兩個(gè)美國本土產(chǎn)品。又經(jīng)歷幾番盡調(diào)，最終AK107在各方面均勝出，整個(gè)交易過程大約7~8個(gè)月。

復(fù)盤這筆交易，夏瑜認(rèn)為不論是當(dāng)時(shí)還是現(xiàn)在來看，這都是一筆符合康方生物發(fā)展階段需求的交易。從第三方視角，賣掉CTLA-4單抗拿到兩億美元對價(jià)以支持雙抗平臺(tái)建設(shè)同樣是明智之舉，CTLA-4單抗因?yàn)槎拘源?、藥效有限目前在全球僅有百時(shí)美施貴寶的Yervoy（伊匹木單抗）一款藥上市，該藥物2020年上半年銷售額7.65億美元，同比增長2%。

2020年4月24日，承載著夏瑜夢想的康方生物登陸港交所，因?yàn)橐咔橄蔫o法去到現(xiàn)場，她通過視頻發(fā)言：“登陸香港資本市場是康方生物新征程的起點(diǎn)，康方生物將借助資本市場的力量，開發(fā)全球患者可負(fù)擔(dān)的高品質(zhì)抗體新藥，也借此回饋投資人的厚愛和信任?！?/p>

在夏瑜看來，上市永遠(yuǎn)不是終點(diǎn)，百年老店才是終極目標(biāo)。創(chuàng)立康方生物之后，她的信條便是不僅要做好自己，還要對團(tuán)隊(duì)、對投資人、對患者負(fù)責(zé)?！拔也皇侵蛔鲆粋€(gè)藥、兩個(gè)藥。我其實(shí)是希望我有一個(gè)很好的平臺(tái)，能夠不斷地去做創(chuàng)新的藥?！?/p>

這幾年，康方生物一直在打造這樣一個(gè)平臺(tái)，夏瑜認(rèn)為藥品走出實(shí)驗(yàn)室到臨床上涉及到整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈，并不單單只是一個(gè)技術(shù)環(huán)節(jié)，而這考驗(yàn)整個(gè)系統(tǒng)的創(chuàng)新能力。為了實(shí)現(xiàn)“百年老店”的目標(biāo)，必須持續(xù)地創(chuàng)新。近幾年康方生物也調(diào)整了戰(zhàn)略，從創(chuàng)立時(shí)只做驗(yàn)證過的靶點(diǎn)轉(zhuǎn)變?yōu)楝F(xiàn)在傾向于做首創(chuàng)藥。未來3～5年，她希望康方生物不斷有產(chǎn)品做到市場上去，不光是國內(nèi)的市場，更要到國外市場上去。