心臟代謝相關(guān)疾病，如中風（卒中）、糖尿病和心肌梗死等是癡呆癥的獨立風險因素。然而，同時合并有多種心臟代謝疾?。?種或2種以上）將會對癡呆癥的發(fā)病風險以及患者的大腦結(jié)構(gòu)帶來怎樣的影響，目前尚無明確研究證據(jù)。此外，同時合并多種心臟代謝疾病對癡呆癥發(fā)病風險的影響是否獨立于遺傳風險因素之外，兩者的影響作用相比之下誰更勝一籌，這些問題也尚未有答案。

　　近日，《柳葉刀》子刊The Lancet Healthy Longevity發(fā)表重磅研究?；诔?0萬人的研究數(shù)據(jù)，這項研究證實同時患有多種心臟代謝疾病帶來的癡呆癥發(fā)病風險，不僅要遠遠超過遺傳因素帶來的癡呆癥發(fā)病風險，且還與更廣泛、更高程度的腦結(jié)構(gòu)改變獨立相關(guān)。此外，合并多種心臟代謝疾病在造成癡呆癥發(fā)病風險升高方面與多基因風險之間互相獨立。

　　論文指出，當前這項前瞻性隊列研究系“首次揭示多種心臟代謝疾病、遺傳風險因素以及癡呆癥發(fā)病率之間的關(guān)系”，研究結(jié)果提示，無論遺傳風險如何，針對心臟代謝疾病的積極治療將切實有助于降低癡呆癥的發(fā)病風險。

　　當前這項研究旨在評估不同心臟代謝合并疾病是否會增加癡呆癥的發(fā)病風險，而且這種影響是否獨立于遺傳風險因素之外。此外，研究還分析了部分亞組人群（12236例）的腦影像學檢查結(jié)果（2014年至2020年之間），探索了心臟代謝合并疾病對大腦結(jié)構(gòu)變化造成的影響。

　　研究共納入203038例英國生物樣本庫中受試者的健康數(shù)據(jù)和遺傳因素進行分析。基線評估時（2006年至2010年），受試者年齡均≥60歲（平均年齡64.9歲），且并未患有癡呆癥。納入分析的受試者均隨訪至2021年3月31日（英國、蘇格蘭受試者），或隨訪至2018年2月28日（威爾士受試者）。

　　研究分析了每例受試者的心臟代謝疾病指數(shù)（包括卒中、糖尿病、心肌梗死）以及癡呆癥的多基因風險評分（分為低、中和高風險組）。研究主要終點為全因癡呆癥發(fā)生率和受試者腦結(jié)構(gòu)相關(guān)指標變化。

　　在隨訪2354857患者-年后，研究共觀察到4766例全因癡呆癥病例。分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與基線時相比，合并1種、2種、3種心臟代謝疾病所帶來的癡呆癥發(fā)病風險分別提高了94%、246%和455%（HR=1.94，95%CI：1.80~2.08，p

　　與此同時，與遺傳低風險組相比，遺傳中風險和遺傳高風險所帶來的癡呆癥的發(fā)病風險分別提高了27%和68%（HR=1.27，95%CI：1.17~1.38，p每個遺傳風險組的受試者若合并有心臟代謝疾病，其癡呆癥的發(fā)病風險也出現(xiàn)升高。

　　總體而言，與遺傳風險較低且無心臟代謝相關(guān)合并疾病的受試者相比，遺傳風險較高且伴有2種以上心臟代謝合并疾病的受試者，其發(fā)生癡呆癥的風險顯著增加474%（HR=5.74，95%CI：4.26~7.74，p

　　論文強調(diào)，心臟代謝合并疾病所帶來的癡呆癥的發(fā)病風險，是高風險遺傳因素帶來的癡呆癥的發(fā)病風險的3倍（HR分別為5.55和1.68）。不僅如此，分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，心臟代謝合并疾病造成的癡呆癥的發(fā)病風險升高與多基因遺傳因素之間并無交互作用（p=0.18）。

　　研究人員還分析了多種心臟代謝疾病與多基因風險因素與大腦海馬總體積、總灰質(zhì)體積、腦白質(zhì)高信號體積之間的關(guān)系，后3者分別與阿爾茨海默病、全腦結(jié)構(gòu)完整性和腦血管負荷密切相關(guān)。

　　分析結(jié)果表明，心臟代謝合并疾病與更廣泛、更高程度的腦結(jié)構(gòu)改變獨立且顯著相關(guān)，如較小的海馬體積（p相較之下，較高的遺傳風險僅與較小的海馬體積（p

　　總體而言，當前研究的分析結(jié)果顯示，心臟代謝相關(guān)疾病與癡呆癥的發(fā)病風險和廣泛的大腦影響學檢查結(jié)果改變獨立且顯著相關(guān)，且影響程度高于遺傳風險帶來的影響。

　　也就是說，無論個體本身癡呆癥的遺傳風險如何，未來針對心臟代謝危險因素的干預措施或能有效用于癡呆癥的預防，并顯著降低癡呆癥的發(fā)病風險。

　　參考資料

　　[1] Tai XY, et al., Cardiometabolic multimorbidity, genetic risk, and dementia: a prospective cohort study. The Lancet Healthy Longevity. Jun 2022. DOI:https://doi.org/10.1016/S2666-7568(22)00117-9

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