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人參具有大補(bǔ)元氣、益脈固脫之功效，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)均發(fā)揮一定藥理作用，除此之外，人參對化學(xué)預(yù)防癌癥、抑制腫瘤生長有一定療效[5]。

目前從人參中分離鑒定出的成分有人參皂苷、多糖、多肽和脂肪酸等，其中，人參皂苷作為主要活性成分，在癌癥的化學(xué)預(yù)防和治療中被極度重視和廣泛研究，然而人參皂苷對癌癥的作用機(jī)制十分復(fù)雜[6-8]。

已鑒定出的人參皂苷達(dá)100 多種，其結(jié)構(gòu)中的糖分子、羥基及立體選擇性均會影響它們的抗腫瘤活性[9]。

研究表明，達(dá)瑪烷型四環(huán)三萜皂苷中的原人參二醇型皂苷生物活性最強(qiáng)，20(S)-原人參二醇型皂苷中Rg3、Rh2 及 PPD 作為典型抗腫瘤化合物被廣泛研究。有學(xué)者對三者的抗胃癌細(xì)胞活性進(jìn)行了系統(tǒng)實驗，得出如下結(jié)論[10]：

1、Rg3/Rh2/PPD 對人胃癌細(xì)胞HGC-27 細(xì)胞存活率及形態(tài)的影響

實驗結(jié)果顯示，Rg3、Rh2 及PPD對 HGC-27 細(xì)胞增殖均有明顯抑制作用，且細(xì)胞毒性具有良好濃度依賴關(guān)系;其中Rg3 細(xì)胞毒作用最弱(IC50=33.31±6.91 μM)，PPD 次之(IC50=6.25±0.64μM)，Rh2 細(xì)胞毒作用最強(qiáng)(IC50=4.93±0.19 μM)

2、 Rg3/Rh2/PPD 對人胃癌細(xì)胞HGC-27細(xì)胞凋亡的影響

三種原人參二醇型皂苷處理 HGC-27 細(xì)胞6 h，空白對照組(Control)與Rg3 處理組，未見明顯褐色凋亡細(xì)胞;Rh2 與 PPD 處理組中，可見少量褐色凋亡細(xì)胞。表明，Rg3不具備使胃癌細(xì)胞凋亡的作用，Rh2和PPD有一定的誘導(dǎo)凋亡作用，但在該死亡過程中不占主導(dǎo)地位。

3、 Rg3/Rh2/PPD 對人胃癌細(xì)胞HGC-27自噬的影響

自噬，是Ⅱ型細(xì)胞程序性死亡，是一種進(jìn)化保守的細(xì)胞內(nèi)降解過程。實驗表明，Rh2 和 PPD 處理HGC-27 細(xì)胞 4.5 h，可誘導(dǎo) LC3Ⅰ向 LC3Ⅱ顯著轉(zhuǎn)變，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，而Rg3 處理組則未見明顯 LC3Ⅱ的轉(zhuǎn)變。表明，Rh2 及 PPD 誘導(dǎo) HGC-27 細(xì)胞自噬發(fā)生。

4、 Rg3/Rh2/PPD 對人胃癌細(xì)胞HGC-27溶酶體功能的影響

通過檢測三種人參皂苷對 HGC-27 細(xì)胞溶酶體相關(guān)指標(biāo)的影響，得出結(jié)論：Rg3、Rh2 和 PPD 可通過誘導(dǎo)溶酶體膜破裂與酸性內(nèi)環(huán)境受損導(dǎo)致溶酶體功能障礙，等摩爾濃度(9 μM)Rg3、Rh2 及 PPD 對溶酶體損傷程度由強(qiáng)至弱依次為Rh2>PPD>Rg3。

5、 Rg3/Rh2/PPD 對人胃癌細(xì)胞HGC-27亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的影響

實驗結(jié)果顯示，Rg3 處理組溶酶體形態(tài)正常，可執(zhí)行正常降解功能，未發(fā)現(xiàn)異常結(jié)構(gòu)的積累;而 Rh2 及 PPD 處理組，溶酶體受損嚴(yán)重，不能發(fā)揮正常的降解功能，造成了溶酶體、線粒體等受損細(xì)胞器及自噬結(jié)構(gòu)的積累與溶脹，最終形成胞質(zhì)空泡，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

綜上，三種原人參二醇型皂苷均有明顯的體外抗腫瘤活性，活性與 C-3 位上糖數(shù)量呈負(fù)相關(guān)：等摩爾濃度下，C-3 位上含兩個糖的 Rg3 在各項指標(biāo)中均無明顯變化，而Rh2 與PPD 均表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗腫瘤活性，二者無明顯差別，說明兩者在胃癌治療中的應(yīng)用具有廣闊的前景。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Song Z, Wu Y, Yang J, et al. Progress in the treatment of advanced gastric cancer[J]. Tumor Biology, 2017, 39(7):1-7.

[2] Sun M, Ying Y E, Xiao L, et al. Anticancer effects of ginsenoside Rg3 (Review)[J]. International Journal of Molecular Medicine, 2017, 39(3): 507-518.

[3]韓晴晴, 20(S)-原人參二醇型皂苷誘導(dǎo) HGC-27 細(xì)胞死亡的自噬相關(guān)機(jī)制研究返回搜狐，查看更多