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            2000萬撐三年,賣掉最早的PD-(L)1,這位奇女子用8年打造雙抗頭部藥企,未來要做百年老店

            杏彩體育2年前 (2022-11-29)高爾夫球資訊171

            在夏瑜看來,相對于科學家可以全身心專注科研,企業(yè)家的挑戰(zhàn)更大,卻有著如同做指揮家的樂趣,因此也樂此不彼。

            “公司招人,您做出最終選擇的三個關鍵因素是什么?”

            “充滿好奇心,愿意去嘗試新事物,然后心態(tài)不浮躁;更重要的是,真心對行業(yè)有一種專情、激情和長情,有一種自豪感?!毕蔫た偨Y道。

            在與夏瑜夜談3個多小時之后,能深刻感知到這也是她對自己的詮釋。不過三個特質并不足夠,她還說最完美的快樂是如今工作與享受生活的結合。

            27年前,夏瑜還是一個懷揣夢想的大學生;27年后,她已是一家市值接近500億港元的生物新貴—康方生物的掌門人,入選了2020福布斯“中國科技女性榜”。夏瑜現(xiàn)在回憶,“我算是一個很上進也很努力的人,想著要給社會做出些貢獻,但年輕的時候也沒有意識到能做出什么貢獻。”

            朝著理想的目標走,以平常心做好每一天,27年來如一日,這個問題終于有了答案。創(chuàng)立康方生物被夏瑜看成是自己最偉大的成就,一是解開自己18歲想當醫(yī)生然后陰差陽錯沒學醫(yī)的心結,二是實現(xiàn)了小時候想當指揮家的向往,在她看來領導一家企業(yè)就像在指揮一場交響樂。做藥與學醫(yī),企業(yè)家與指揮家,兩兩異曲同工,都與她的初衷吻合。

            由微小到偉大的必經之路,是積累。當問到創(chuàng)立康方生物的挑戰(zhàn)時,夏瑜很平淡,在她看來挑戰(zhàn)是常態(tài),關鍵是如何去解決。“我其實是愿意不斷接受挑戰(zhàn)、愿意去尋求挑戰(zhàn)的人,博士畢業(yè)之后,我在大學實驗室做了多年基礎研究,進入制藥工業(yè)界又在研發(fā)領域做了6年,有一定積累的時候,就感覺挑戰(zhàn)好像不夠了。所以在美國后期的一些年,我挑戰(zhàn)自己,進入抗體藥物工藝開發(fā)、CMC和生產領域,再后來回國做CRO?!?/p>

            在跨國藥企制藥各個環(huán)節(jié)的歷練下,隨著諸多技能和眼界的提升,夏瑜早已不再是一個純粹的“科學家”,這也為此后創(chuàng)立康方生物鋪墊了產業(yè)鏈的視野。而回國做CRO的經歷則是初步培養(yǎng)了夏瑜的企業(yè)管理經驗。夏瑜說:“科學家創(chuàng)業(yè)不是都能做好一個CEO?!痹谒磥?,相對于科學家可以全身心專注科研,企業(yè)家的挑戰(zhàn)更大,卻有著如同做指揮家的樂趣,因此也樂此不彼。

            從懵懂的大學生到做好自己的職場人,再到肩負各方責任的企業(yè)家,夏瑜的蛻變并非一朝一夕,她的故事可能要從1984年的那個夏天說起。

            01 百折不撓的夢想

            “高中那三年,我一心一意想做醫(yī)生,一直是朝著這個方向努力。”

            夏瑜回憶,年幼的時候,有次自己陪父親去醫(yī)院看病,醫(yī)務室里病人痛苦的表情漸漸舒展讓他在一瞬間對醫(yī)生生出肅然起敬的情愫,一旦認定就是三十多年的追尋。

            1984年是夏瑜人生里第一個關鍵之年。

            這年夏天是夏瑜離夢想最近的時候。高考結束后,憑借優(yōu)異的成績夏瑜第一志愿便選擇了心心念念的北京醫(yī)學院,但當時學校在甘肅只招臨床醫(yī)學,沒有基礎醫(yī)學,在和家人商量后,夏瑜拿回了北京醫(yī)學院的報考志愿單。

            “但我仍然想學跟生命相關的領域,生物化學可能是最接近基礎醫(yī)學研究的領域,所以我就報了生物化學?!碑敃r只有中山大學和南開大學兩所重點大學的生物化學專業(yè)在甘肅招生,夏瑜選擇了中山大學,開啟了她的第一段旅程。

            另一個關鍵節(jié)點出現(xiàn)在夏瑜被保送研究生的那一年—1988年。有天上完晚自習,有個學長跑過來對她說要去美國留學,“當時我感覺在他臉上看到一種對未來的向往,現(xiàn)在回想起來他整個人都是發(fā)亮的。那一瞬間我就覺得我要好好讀書去國外讀博士?!?/p>

            夏瑜做到了。1989年她拿到英國政府獎學金赴英留學,在英國紐卡斯爾大學獲得分子生物學和微生物博士學位。在此之后,夏瑜進一步完成了在英國格拉斯哥大學博士后的課題研究。

            那些年夏瑜一直在朝一個特定的方向前進,最終進入制藥行業(yè)同樣如此。進入工業(yè)界后,夏瑜先后在美國Celera Genomics、拜耳、PDL生物制藥(現(xiàn)雅培制藥)等公司任職,負責并參與了多個新藥的臨床前研究、抗體新藥的生產工藝開發(fā)、工藝放大、技術轉化和GMP生產。這些經驗讓夏瑜對制藥整個產業(yè)鏈條都形成了深刻的理解。

            2003年,原國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布實施《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》,正式認可了CRO企業(yè)在新藥研發(fā)中的作用和地位。同時,經過十多年的試水與摸索,跨國藥企看清中國潛力開始增加在華投資力度,包括諾和諾德、羅氏、諾華、阿斯利康等十多家先后在華成立研發(fā)中心。中國醫(yī)藥市場持續(xù)升溫,國內醫(yī)藥產業(yè)振興,各種服務形式的CRO企業(yè)陸續(xù)成立,2007年隨著藥明康德赴美上市,CRO企業(yè)進入爆發(fā)增長期。在這樣的契機下,夏瑜毅然回國加入中美冠科擔任高級副總裁并兼任太倉冠科生物分析檢測有限公司董事及總經理。

            夏瑜至今還印象深刻,剛回國時雖然中國醫(yī)藥產業(yè)已經開始升溫,但相對美國還是塊“毛坯地”,她問自己:“真的能夠在中國生活下來嗎?”加入中美冠科后,夏瑜全面參與了公司決策及運營、團隊及技術平臺建設及商務拓展。包括所有實驗室的設計、每一個儀器的購置、人才的招聘等都是她親力親為,“那時候幾乎沒有現(xiàn)成有經驗的人,都是到大學里招應屆生來培訓?!?/p>

            這一段經歷成為夏瑜后來創(chuàng)立并管理康方生物前的“大練兵”,而且在中美冠科夏瑜與王忠民、張鵬、李百勇三位博士結緣,后來他們也成為了康方生物的共同創(chuàng)始人。

            至此,夏瑜的自我修行之旅告一段落?!皠?chuàng)辦康方之前,在任何一個崗位或是一個階段,我都是在讓自己做到最好的狀態(tài),努力做好自己?!毕蔫た偨Y道。

            02 從做自己到做公司

            2012年,四位志同道合的科學家一拍即合決定聯(lián)合創(chuàng)業(yè)。當時想法很簡單,就是想成立一家能做出國際領先新藥的中國公司。

            其實早在2008年擔任中美冠科副總裁時夏瑜就發(fā)現(xiàn),當時中國幾乎沒有想做新藥的人,“世界排名前20的藥企都是我們的客戶,但基本上沒有中國公司,哪怕CRO公司的客戶里都沒有中國本土企業(yè)。”

            “那時的現(xiàn)狀觸發(fā)我想要自己創(chuàng)業(yè)來做新藥,更像是一種使命感?!?/p>

            直到創(chuàng)立康方生物之后,夏瑜才真正了解到當時國內復雜的環(huán)境。她后來一度開玩笑說,“如果一開始知道是這個情況的話,我可能不會創(chuàng)業(yè)?!?/p>

            不過如今去復盤康方生物,夏瑜認為公司的成立是一個水到渠成、順理成章的事。創(chuàng)立企業(yè)是感性和理性的結合。當時國內沒有做新藥的概念,夏瑜深知在國內完全做全新靶點藥物開發(fā)風險太高,而生物類似藥很可能在未來幾年競爭激烈,因此一開始就確定了康方生物早期戰(zhàn)略的重點:做擁有自主知識產權,但靶點已經臨床確認的新藥。

            與大多初創(chuàng)公司一樣,剛開始夏瑜最操心的就是資金?!笆昵白鏊幷娴暮茈y。不像現(xiàn)在,資本市場都想投資創(chuàng)新藥企,只要你有好項目剛起步就已經是幾億元或一兩億美元。我們當時真的很窮,天使輪2000萬元撐了3年,把最早的一個PD-1和PD-L1抗體都賣掉了?!?/p>

            就在如此拮據的情況下,康方還是從企業(yè)一開始的時候就全力去搭建康方生物藥物創(chuàng)新平臺(ACE平臺),整個公司的體系、團隊按計劃一點一點搭建起來,盡管不容易,但也并沒有出現(xiàn)為錢所困導致的艱難時刻,“女生管家還是比較仔細一些”夏瑜笑著解釋道。

            2014年,夏瑜做了一個大膽的提議—做PD-1和CTLA-4的雙抗,這個提議決定了康方生物現(xiàn)在的樣子以及“江湖地位”?!?011年百時美施貴寶(BMS)的Yervoy(靶向CTLA4)獲批,BMS也開始做PD-1和CTLA-4抗體聯(lián)合用藥的臨床試驗?;趯δ[瘤免疫循環(huán)的理解,我們覺得癌癥治療可能真的不是一個藥就能解決,需要聯(lián)合治療。我們開發(fā)了PD-1單抗,也開發(fā)了CTLA-4單抗,開發(fā)雙抗平臺來實現(xiàn)雙功能療效的想法便醞釀起來了?!?/p>

            這個決定的起意場景夏瑜現(xiàn)在依然歷歷在目,“當時創(chuàng)始人每天一起工作一起吃飯,有次一起回家上樓梯時我脫口而出‘為什么我們不去想想把PD-1和CTLA-4做成一個雙抗’?!?/p>

            盡管當時全球還沒有雙抗藥物獲批上市,憑著自身在這個領域的能力和經驗,在首席科學官李百勇帶領下,康方生物的雙抗項目正式啟動。第一個項目是Cadonilimab(AK104),一款靶向PD-1和CTLA4的雙抗??捣缴镫p抗藥物開發(fā)核心技術Tetraboday技術順理成章,成型成熟。

            截至目前,Cadonilimab獲得了多項創(chuàng)新。它是全球首個進入臨床試驗的PD-1/CTLA-4雙特異性抗體,目前Cadonilimab治療復發(fā)或轉移性宮頸癌的注冊性Ⅱ期臨床試驗已經完成患者入組,預期在2021年提交上市。此外,Cadonilimab還連續(xù)獲得FDA授予的快速審評通道資格及NMPA授予的突破性治療藥物,以及宮頸癌適應證獲美國FDA孤兒藥認定等。

            有了雙抗傍身,2015年康方生物將其靶向CTLA-4的腫瘤免疫單抗候選藥物AK107的全球權益許可對外授權給默沙東,總對價高達兩億美元,這是默沙東第一個從中國獲得授權的新藥項目。在這筆交易中,康方生物可謂“名利雙收”,夏瑜是成就交易的核心人物。

            這筆交易起始于一頓商務簡餐,2014年夏瑜赴美參加活動時與當時默沙東中國副總裁孫勇奎約了一頓三明治午餐,短短30分鐘的交流為這筆讓康方一炮而紅的交易埋下了伏筆。

            半年后,孫勇奎應邀到中山參觀康方生物,其中最重要的目的就是看AK107的數據和進展。夏瑜介紹,當時默沙東從全球篩選了10多家公司的同靶點產品,從數據和進展各方面篩選到只剩下包括康方AK107和另兩個美國本土產品。又經歷幾番盡調,最終AK107在各方面均勝出,整個交易過程大約7~8個月。

            復盤這筆交易,夏瑜認為不論是當時還是現(xiàn)在來看,這都是一筆符合康方生物發(fā)展階段需求的交易。從第三方視角,賣掉CTLA-4單抗拿到兩億美元對價以支持雙抗平臺建設同樣是明智之舉,CTLA-4單抗因為毒性大、藥效有限目前在全球僅有百時美施貴寶的Yervoy(伊匹木單抗)一款藥上市,該藥物2020年上半年銷售額7.65億美元,同比增長2%。

            2020年4月24日,承載著夏瑜夢想的康方生物登陸港交所,因為疫情夏瑜無法去到現(xiàn)場,她通過視頻發(fā)言:“登陸香港資本市場是康方生物新征程的起點,康方生物將借助資本市場的力量,開發(fā)全球患者可負擔的高品質抗體新藥,也借此回饋投資人的厚愛和信任?!?/p>

            在夏瑜看來,上市永遠不是終點,百年老店才是終極目標。創(chuàng)立康方生物之后,她的信條便是不僅要做好自己,還要對團隊、對投資人、對患者負責?!拔也皇侵蛔鲆粋€藥、兩個藥。我其實是希望我有一個很好的平臺,能夠不斷地去做創(chuàng)新的藥?!?/p>

            這幾年,康方生物一直在打造這樣一個平臺,夏瑜認為藥品走出實驗室到臨床上涉及到整個產業(yè)鏈,并不單單只是一個技術環(huán)節(jié),而這考驗整個系統(tǒng)的創(chuàng)新能力。為了實現(xiàn)“百年老店”的目標,必須持續(xù)地創(chuàng)新。近幾年康方生物也調整了戰(zhàn)略,從創(chuàng)立時只做驗證過的靶點轉變?yōu)楝F(xiàn)在傾向于做首創(chuàng)藥。未來3~5年,她希望康方生物不斷有產品做到市場上去,不光是國內的市場,更要到國外市場上去。

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